IV. Современное научное представление: иммунная система защищает организм от рака

RUSLEKAR.INFO
30.06.2023

Чтобы не загромождать наши исследования отвлекающими понятиями генетики, воспользуемся готовыми ее выводами. Профессор В. Н. Ярыгин в курсе «Биология» (1985) пишет: «Средняя частота мутирования сопоставима у широкого круга живых существ (от бактерий до человека) и не зависит от уровня и типа морфофизиологической организации».

И далее говорится, что у человека средняя частота мутирования принимается равной 10-5.

«…Тело человека образовано примерно 1015 клетками, причем не менее 1013 из них являются пролиферирующими. В таких условиях, при существующей частоте мутирования генов в каждойi смене делящихся клеток ежесуточно должно накапливаться 106 соматических мутаций, т. е. мутационный риск достигает значительной величины».

Обратимся к курсу академика Р. В. Петрова «Иммунология» (1987). Эта же мысль там высказана ещё более конкретно: «Тело большинства млекопитающих состоит из 1012-1013 генотипически идентичных друг другу клеток. Естественно, что каждая из них подвержена мутационному риску. Частота мутаций в природе такова, что при клеточном делении примерно одна из миллиона клеток мутирует, становится генетически отличной от исходной. Следовательно, в организме человека в каждый данный момент должно быть около 10 млн. изменившихся клеток».

Так, даже без воздействия на организм человека внешних
специфических канцерогенных факторов, т. е. без учета индуцированных мутаций, у каждого человека в каждый данный момент должно быть примерно 10 миллионов спонтанно мутировавших при клеточном делении клеток. Причем практически все эти 10 миллионов клеток, как доказал Б. Эймс, — опухолеродные, канцерогенные клетки! А при воздействии внешних канцерогенных факторов счет опухолеродных клеток в организме человека в каждый данный момент может пойти на сотни миллионов!

При рассмотрении полезных мутаций профессор В. Н. Ярыгин, исходя из расчета одной полезной мутации на миллион вредных, вынужден подсчитывать количество полезных мутаций и определять их возможное влияние за целое поколение, даже за время существования вида, т. е. за огромное время! А канцерогенные мутации всегда исчисляются в организме каждого человека десятками миллионов!

«Мутационный процесс… происходит постоянно на протяжении всего периода существования жизни…»

Какие же фантастически огромные количества мутировавших (и, следовательно, опухолеродных) клеток появляются в организме каждого человека за время его жизни!

Напомним, что речь идет о спонтанно мутировавших клетках организма человека, прошедших репарационный иммутационный барьер и уже ставших генетически отличными от исходных.

В любой момент времени у каждого человека существует, по крайней мере, 10 миллионов клеток, способных дать начало опухоли. Как же выживает человечество, почему в таких условиях не погибают от опухолей все люди на Земле?

Ответ на этот вопрос считается в медицине элементарно простым. У человека же есть собственная защитная иммунная система! Иммунная система убирает из организма все опухолеродные клетки. Беда случается тогда, когда нарушается деятельность иммунной системы, или когда внешние канцерогенные факторы резко увеличивают количество мутаций клеток, или когда случается то и другое одновременно.

Еще раз приведем мнение венгерского ученого: «У читателя, возможно, создалось впечатление, что появление раковой клетки — это рок, против которого организм бессилен, и ему лишь остается ждать гибели.

К счастью, это не так, поскольку в организме человека и животных имеется защитная система. Эта система далеко не совершенна, но если бы ее не было, от рака давно вымерло бы все человечество!» (А. Балаж, 1987).

Венгерский биолог А. Балаж говорит здесь об иммунной системе.

«Система органов и клеток, осуществляющая регулирование против чужеродных субстанций, пoлyчила нaзвaниe иммунной системы организма. Именно она обеспечивает иммунитет — защиту от бактерий, вирусов, паразитов, элиминацию (удаление из организма. — М. Ж.) отмирающих и мутационно изменившихся собственных клеток тела, противораковую защиту. Реакции иммунной системы лежат в основе несовместимости и отторжения пересаживаемых органов и тканей. Ее нарушение приводит к развитию аутоиммунных болезней, аллергий, ряда болезней новорожденных, к возникновению рака, преждевременному старению, повышению чувствительности к микроорганизмам, к развитию хронических, не поддающихся антибиотикотерапии инфекционных процессов» (Р. В. Петров, 1987).

Доказано, что иммунная система срабатывает на чужеродные клетки «в том случае, если они отличаются всего по одному типу гистосовместимости, т. е. по минимальному признаку», «распознает чужеродность при отличии клетки по одному гену».

«Коль скоро раковые клетки генетически отличаются от нормальных, одна из важнейших целей иммунологического надзора — элиминация раковых клеток.

…Иммунитет — способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. В понятие живых тел и веществ, несущих на себе признаки работы чужеродного генома, могут быть включены бактерии, вирусы, простейшие, черви, белки, клетки, ткани, измененные аутоантигены, в том числе и раковые. Приведенная формулировка иммунитета находится в полном соответствии с "аксиомой Бернета", постулирующей, что центральным биологическим механизмом имимунитета служит распознавание "своего" и "чужого".

…Главная задача иммунитета — уничтожение клеток, которые генетически отличаются от собственных, будь то клетка чужая или своего тела, но изменившаяся в генетическом отношении.

…Центральной фигурой иммунной системы является лимфоцит. Иммунная система — совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела. Лимфоидная система организма представляет собой морфологический синоним иммунной системы. Совокупность лимфоидных органов и тканей человеческого тела (вилочковая железа, селезенка, лимфатические узлы, групповые лимфатические фолликулы… и другие лимфоидные скопления, лимфоциты костного мозга и периферической крови) составляет единый орган иммунитета. Общая масса этого «диффузного органа» у человека — около 1,5-2 кг. Общее число лимфоидных клеток составляет 1012. Эти клетки совместно с макрофагами осуществляют главнейшие типы иммунологического реагирования, включая выработку антител и накопление сенсибилизированных лимфоцитов, распознающих и элиминирующих чужеродные субстанции» (Р. В. Петров, 1987).

Развитие многообразных биологических видов и само сохранение жизни (часто в очень неблагоприятных условиях внешней среды) было бы невозможным без развития комплекса защитных реакций организма, определяющих его иммунитет (освобождение от чего-либо — лат. — М. Ж.).

«Иммунология — наука, изучающая закономерности возникновения, сохранения, снижения или исчезновения специфических защитных реакций, образующихся в организме позвоночных…» (К. А. Макиров, «Микробиология, вирусология и иммунология», 1974).

Среди лимфоидных клеток выделяют Т-лимфоциты (тимусзависимые) и В-лимфоциты, развитие которых не зависит от вилочковой железы. Их взаимодействие при участии клеток-макрофагов обеспечивает весь спектр иммунологических реакций.

В эволюции сформировались три главные формы иммунологических реакций: 1) фагоцитоз, или неспецифическое уничтожение генетически чужеродного материала особыми клетками; 2) клеточный иммунитет, основанный на специфическом распознавании и уничтожении такого материала Т-лимфоцитами; 3) гуморальный иммунитет, осуществляемый путем образования потомками В-лимфоцитов (плазматическими клетками) иммуноглобулинов (антител) и связывания ими антигенов» (В. Н. Ярыгин, 1985).

А. Балаж (1987): лимфоциты человека живут 1-2 суток.

Отметим, что сопротивляемость организма инфекциям, его защита от микроорганизмов обусловлена не только иммунной системой с ее высокоспециализированной формой реакций. Защита организма от инфекции определяется (Р. В. Петров, 1987) еще и непроницаемостью нормальных кожных и слизистых покровов для большинства микроорганизмов, наличием бактерицидных субстанций в кожных секретах, кислотностью содержимого желудка, присутствием в крови и многих жидкостях организма (слюна, слезы и др.) таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин и др., экскрецией некоторых микроорганизмов, в частности вирусов, через почки, количеством и активностью фагоцитов крови и тканей.

«Все эти механизмы относятся к неспецифическим факторам защиты. Они не могут быть названы неспецифической иммунологической реактивностью, так как никакого специального реагирования фактически нет.

…Бактерицидность кожных секретов зависит от их кислотности и высвобождения за счет химических превращений перекиси водорода; бактерицидность не усиливается при микробном загрязнении. Кислотность желудочного сока не есть реакция на попадание микробов… Поскольку оболочка некоторых микроорганизмов содержит полисахаридные комплексы, лизоцим разрушает их. Однако это не реакция на микроб, а один из неспецифических факторов защиты. Панцирь черепахи также защищает ее от микробов, но он, как и перечисленные выше факторы защиты, не относится к иммунологической реактивности, даже если добавить слово "неспецифическая"» (Р. В. Петров, 1987).

Иммунология доказывает, что только участники иммунологических реакций, фагоциты крови и тканей, Т- и В-лимфоциты, определяют противораковую защиту организма. Сюда же причисляют и неспецифический фактор защиты — интерферон. «В последнее время в этом плане внимание исследователей привлекает интерферон» (А. И. Коротяев, Н. Н. Лищенко, 1987). Интерферону будет посвящена одна из следующих глав нашего исследования. Другие из упоминавшихся выше неспецифических факторов защиты организма от инфекций не могут воздействовать на мутировавшие клетки организма.

Иммунология — наука об иммунитете — изучает механизмы реагирования организма на чужеродные субстанции — антигены.

«Антигены — органические вещества, которые при поступлении в организм человека и животных вызывают образование антител. Этими свойствами обладают белки, их комплексы с липидами и углеводами.

…При введении через желудочно-кишечный тракт антигенные свойства… сохраняются только при быстром всасывании антигена. Если он всасывается медленно, то подвергается разрушению ферментами и лишается антигенной активности.

…Антигенность — способность антигена вызывать образование антител».

Антигены должны быть чужеродными, т. е. гетерогенными для организма, в который они проникают, должны иметь молекулярный вес более 10 000. Вещества, имеющие крупные молекулы, обладают антигенной способностью. Химическая структура антигена несет функцию передачи генетической информации. Не все белки вызывают аитителообразование. Желатина, например, не соединяется с клетками и выводится из организма.

Иммунная система имеет «три особенности: она генерализована по всему телу, ее клетки постоянно рециркулируют по всему телу через кровоток, она обладает уникальной способностью вырабатывать сугубо специфические молекулы антител, различные по своей специфике в отношении каждого антигена».

Важный принцип иммунологии: «одна клетка — одно антитело» (одна клетка иммунной системы вырабатывает антитела только одной специфичности). Считается, что организм способен вырабатывать специфические антитела против огромного множества природных и искусственных антигенов.

«Нередко в качестве условного числа возможных антигенных детерминант принимают 10 000. Это значит, что организм человека или мыши может вырабатывать 10 000 молекул иммуноглобулинов, различающихся по активным центрам, т. е. по вариабельным участкам полипептидных цепей» (Р. В. Петров, 1987).

Наибольшую роль в определении иммунологической специфичности белковых антигенов играют поверхностно расположенные химические группы — антигенные детерминанты.

«Совершенно очевидно, что крупные естественные белковые молекулы несут на себе по нескольку детерминантных группировок, Посредством определения количества молекул антител, присоединяющихся к одной молекуле антигена, рассчитано число реактивных групп ("валентности") различных белков» (Р. В. Петров, 1987).

Итак, основными участниками иммунных реакций в организме являются макрофаги, Т-лимфоциты и В-лимфоциты.

«Родоначальником противоракового иммунитета является стволовая костномозговая клетка с двумя ее ростками, из которых образуются лимфоцит и макрофаг.

…Родоначальная клетка называется стволовой, из нее возникают различные популяции дифференцированных клеток, выполняющих определенные функции. Стволовая клетка может делиться на две клетки, одна из которых остается стволовой, готовой к последующему делению, другая дифференцирует в функционально активную клетку» (А. И. Гнатышак, 1988).

Возможно деление стволовой клетки на две стволовые клетки и на две специальные (функционирующие) клетки.

Рассмотрение роли основных участников иммунных реакций в организме начнем с макрофагов.

«Клетки, способные захватывать, переваривать микробы и другие инородные тела, а также остатки разрушенных клеток собственного организма, называются фагоцитами. В переводе с греческого, это дословно означает — "пожирающие клетки".

…Клетки, способные осуществлять фагоцитоз, И. И. Мечников подразделил на микрофаги и макрофаги. К микрофагам относятся гранулярные лейкоциты: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы. К макрофагам относятся подвижные — моноциты крови, клетки селезенки и лимфатических узлов, гистиоциты — и неподвижные —клетки пульпы селезенки, лимфатической ткани, эндотелий кровеносных сосудов»
(К. А. Макиров, 1974).

Поглощение микробов фагоцитами имеет два варианта: мелкие по размеру микробы быстро захватываются и поглощаются целиком, а крупные объекты (некоторые виды простейших и актиномицеты) — по частям.

Р. В. Петров (1987): «…Система макрофагов принимает активное участие в иммунитете и в реализации иммунного ответа. Система включает моноциты крови и тканевые макрофаги. Эти клетки распространены по всему телу — находятся"! крови, соединительной ткани, костном мозге, печени, легких, нервной системе, в брюшной, плевральной, суставных полостях и др.

…Слияние фагосомы с лизосомой приводит к образованию фаголизосомы и к перевариванию и разрушению фагоцитированной частицы.

…Вскоре после установления необходимости взаимодействия Т- и В-лимфоцитов для реализации иммунного ответа возникли гипотезы о трехклеточных системах взаимодействия, в которых в качестве обязательного участника был включен макрофаг.

В 1969 г. несколько авторов… предположили, что процесс антителогенеза инициируется совместной работой трех клеток: макрофага, костномозгового лимфоцита и лимфоцита тимусного происхождения.

Включение макрофага в систему взаимодействующих клеток естественно. Известно, что макрофаги фагоцитируют и перерабатывают антигенный материал, a продуцируют антитела — плазматические клетки, происходящие отнюдь не из макрофагов. Следовательно, макрофаг должен участвовать во взаимодействии, чтобы каким-то образом передать информацию об антигене или сам антиген клеткам-предшественницам антителопродуцентов. В опытах… было показано, что при смешивании чистых популяций Т- и В-клеток иммунный ответ не возникает. Для его реализации требуется третий клеточный компонент — макрофаги.

…В 1973 и 1974 гг. было доказано, что роль макрофага не ограничивается переработкой корпускулярного антигена с доведением его до активной молекулярной формы. Доказано, что взаимодействие макрофаг – Т-лимфоцит является необходимым этапом для окончательного созревания Т-эффекторов.

Функции макрофагов не ограничиваются захватом и деградацией чужеродных частиц… Макрофаги «подают» обработанный антиген Т-лимфоциту, т.е. принимают участие в самом начальном акте, инициирующем иммунный ответ. На следующем этапе — этапе взаимодействия Т- и В-клеток — макрофаги опосредуют этот процесс, выступая в роли клетки, которая передает от Т-лимфоцита специфический сигнал включения В-лимфоциту».

Определяя в качестве основных участников иммунных реакций макрофаги, Т-лимфоциты и В-лимфоциты, академик Р. В. Петров (1987) в качестве обязательного участника иммунного ответа называет еще и систему комплемента, относит фагоцитоз и систему комплемента одновременно и к неспецифическим факторам защиты (вместе с непроницаемостью покровов и т. п.), и к факторам иммунной реактивности (вместе с антителами и т. п.).

«Несколько особое положение занимают фагоциты и система комплемента. Фагоцитозом со времен И. И. Мечникова называют поглощение инородных частиц, будь то микроорганизм, частицы коллоидного золота или омертвевшие частицы собственного тела. Осуществляют фагоцитирование две популяции клеток — циркулирующие в крови гранулоциты (микрофагоциты) и тканевые макрофаги. Особенность их положения в системе иммунитета состоит в том, что, несмотря на специфичность самого фагоцитарного акта, фагоциты, главным образом макрофаги, принимают участие в подготовке антигенов и переработке их в иммуногенную форму. Кроме того, они участвуют в кооперации Т- и В-лимфоцитов, необходимой для инициирования иммунного ответа… Таким образом, фагоциты принимают участие в специфических формах реагирования на чужеродные субстанции. Система комплемента также участвует в специфических реакциях. Один из компонентов комплемента присоединяется к молекулам антител и обеспечивает лизис (растворение, разрушение. — М. Ж.) клеток, содержащих антигены, против которых эти антитела выработаны. Однако выработка комплемента не является реакцией в ответ на введение антигена.

…Реакции иммунного лизиса характеризуются тем, что они не происходят при наличии только двух ингредиентов — антигена и антитела. Необходимо присутствие третьего компонента, получившего название комплемента. В разных количествах комплемент содержится в сыворотке крови многих животных; особенно много его в сыворотке крови морских свинок.

…Комплемент — ферментная система, необходимая для осуществления лизиса клеток (гемолиз, бактериолиз и др.) после присоединения к ним специфических антител.

Эта система имеется в кровяной сыворотке всех млекопитающих. Особенно активна система комплемента у морской свинки… Система комплемента включает девять различных протеинов (факторов); некоторые из них состоят из комплексов протеиновых субъединиц» (Р. В. Петров, 1987).

«Бактерицидное вeщecтвo cвeжeй нормaльнoй сыворотки называется комплементом (от лат. — средство дополнения).

В лабораторной практике пользуются комплементом морской свинки, сыворотка ее содержит наибольшее количество с постоянной величиной комплемента по сравнению с другими животными.

…Комплемент состоит из четырех компонентов, обозначаемых С1, С2, С3, С4. Фракция С1 представляет собой эйглобулин, С2, С3 — мукоглобулиновые фракции, С4 — углевод.

…Вещества, содержащиеся в крови животных и человека, обладающие защитными свойствами, называются гуморальными факторами иммунитета.

… К гуморальным факторам относятся комплемент, пропердин, лейкины и др.

Пропердин (от лат. perdere — разрушать) — это специфический сывороточный белок, обладающий бактерицидным свойством. Он был обнаружен в чистом виде в 1954 г. Л. Пиллемером из фракции комплемента С3.

…Реакция связывания комплемента. При взаимодействии иммунной сыворотки (антитело) со специфическим антигеном образуется комплекс, способный адсорбировать на себе (связывать) комплемент. Только гомологичность (соответствие. — М. Ж.) антигена и антитела обеспечивает появление этого комплекса. Если антиген и антитело негомологичны, то комплекс антиген—антитело не образуется, и комплемент остается свободным» (К. А. Макиров, 1974).

Опсонины — вещества нормальных (и иммунных) сывороток, усиливающие фагоцитоз. Опсонизация бактерий к действию фагоцитов — одна из функций комплемента.

В итоге: «…В реализации иммунного ответа на большинство антигенов участвуют по крайней мере три клеточные системы — макрофаги, Т- и В-лимфоциты» (Р. В. Петров, 1987). И, как правило, участвует комплемент.

«Три типа зрелых Т-лимфоцитов, три типа зрелых В-лимфоцитов и макрофаги — вот семь основных клеточных партнеров, обеспечивающих всю гамму специфических иммунных реакций.

…Иначе говоря, Т-помощники совместно с макрофагами включают В-лимфоциты в антителогенез. Т-супрессоры об ладают способностью тормозить это включение, останавливать развитие клона антителопродуцентов, обеспечивают развитие толерантности (устойчивости, индифферентности. — М. Ж.). Их главная миссия, по-видимому, состоит в том, чтобы блокировать аутоиммунные реакции, блокировать выработку аутоантител. Так или иначе, Т-помощники и Т-супрессоры выполняют функции главных регуляторов иммунной системы.

…Т-эффекторы под влиянием антигенной стимуляции обеспечивают накопление сенсибилизированных лимфоцитов (киллеров), осуществляя иммунные реакции клеточного типа.

…Предшественники В-клеток… превращаются в костномозговые В-лимфоциты с lgM-рецепторами на своей поверхности. Эти лимфоциты генерируют и поставляют в периферические лимфоидные органы В-лимфоциты трех типов, способные, соответственно, обеспечивать накопление плазматических клеток, продуцирующих антитела IgM, IgG или IgA классов. Зрелые В-лимфоциты несут на своей поверхности соответствующие иммуноглобулиновые рецепторы плюс иммуноглобулины класса D.

…В соответствии с Международной классификацией совокупность сывороточных белков, несущая "антительную" активность и называвшаяся ранее гамма-глобулинами, получила название иммуноглобулинов и символ Ig. Исследования иммуноглобулинов показали, что существует пять разновидностей молекул с молекулярной массой от 150 000 до 900 000: IgM, IgG, IgA, IgE и lgD» (P. В. Петров, 1987).

Необходимо напомнить, что различные молекулы иммуноглобулинов, в конечном счете, формируют огромное количество разных антител, возможное количество которых в организме принимается равным 10 000. «Это значит, что организм человека или мыши может вырабатывать 10 000 молекул иммуноглобулинов, различающихся по активным центрам, т. е. по вариабельным участкам полипептидных цепей» (Р. В. Петров, 1987).

С кровью циркулируют не просто разновидности молекул иммуноглобулинов, а сотни и даже тысячи антител, в формировании которых участвуют пять разновидностей молекул иммуноглобулинов.

«…Все молекулы иммуноглобулинов являются совокупностью молекул одного и того же антитела.

…Окончательно и бесповоротно доказано, что лимфоидная система клонирована. Каждый клон вырабатывает антитела против одного антигена. Антитела против одного и того же антигена, выработанные разными клонами, различны. Показано, что один Т-помощник включает в дифференцировку один В-предшественник (моногамия Т-клеток).

…Антитела всегда являются гамма-глобулинами, физико-химически однородными, несмотря на разную специфичность. Вырабатываются они только в лимфоидной ткани, и для их синтеза необходимы размножение и дифференцировка клеток в клетки-продуценты» (Р. В. Петров, 1987). При этом В-лимфоциты трех типов производят клоны (оставляют потомство) плазматических клеток, продуцирующих антитела трех классов. Только в этом смысле следует понимать цитированное нами выше мнение профессора В. Н. Ярыгина (1985): «…Гуморальный иммунитет, осуществляемый путем образования потомками В-лимфоцитов (плазматическими клетками) иммуноглобулинов (антител) и связывания ими антигенов».

Важное отличие антител от иммуноглобулинов можно уподобить тому, как в инструментальных ящиках слесаря находится не просто сталь двух-трех марок, а десятки инструментов, изготовленных из стали этих двух-трех марок, причем каждый инструмент предназначен для определенных слесарных операций, которые невозможно выполнить, имея просто сталь этих же двух-трех марок, а не инструменты, из нее изготовленные.

Вот еще образец из специальной литературы, допускающий двоякие толкования: «В-лимфоциты имеют ряд субпопуляций. Это "клетки памяти", т. е. клетки, которые под влиянием антигена продуцируют специфические антитела, иммуноглобулины (IgA, G, М и др.), интерферон, интерлейкины и ряд белковых веществ, стимулирующих или угнетающих иммунную реакцию организма» (А. И. Гнатышак, 1988).

Статья из «Популярной медицинской энциклопедии» (1961) свидетельствует о непонимании существа вопроса:

«Гамма-глобулин — это белковая часть плазмы крови, носящая функции антител. Получают гамма-глобулин из крови доноров… При внутримышечном введении гамма-глобулина в организме развивается временная невосприимчивость к некоторым инфекционным заболеваниям: к коклюшу, кори, полиомиелиту, инфекционной желтухе и ряду других».

Дело в том, что временную невосприимчивость после введения гамма-глобулина определяет донор, гамма-глобулин от каждого донора имеет свои особенности. Если у донора в крови не было антител, например, к коклюшу, кори, то и гамма-глобулин из плазмы крови этого донора не будет полезен против коклюша, кори.

Существенное значение для нашего исследования будет иметь упоминавшееся выше понятие валентности антигенов.

«Антигены многовалентны и соединяются с несколькими молекулами антител. Количество детерминантных групп в молекуле антигена называют валентностью антигена» (К. А. Макиров, 1974).

«…Целесообразно считать, что для включения иммунопоэза по первичному типу необходимо взаимодействие одного Т-лимфоцита с одним В-лимфоцитом.

…В самом простейшем случае, когда антигенная молекула имеет всего две антигенные детерминанты, кооперативно работают четыре клона лимфоцитов — два Т и два В» (Р. В. Петров, 1987).

Известный венгерский биолог А. Балаж (1987): «Организм дает иммунный ответ на опухолевые антигены. В первую очередь на это мобилизуются Т-лимфоциты, образующиеся в тимусе. Эти иммунные клетки, число которых многократно превышает число раковых клеток, убивают их… Например, для того чтобы убить одну-единственную клетку мышиного лейкоза, требуется не менее 200-400 Т-лимфоцитов. Второй тип иммунных клеток — макрофаги, которые пожирают опухолевые клетки и при этом погибают сами.

Доказательством важной роли Т-лимфоцитов служит то, что после удаления тимуса (тимэктомии) привитые опухоли приживаются в значительно большем проценте случаев.

Патологоанатомические исследования показали, что вокруг опухоли часто создается барьер (баррикада) из лимфоцитов и гистиоцитов.

Иммунный ответ иного типа осуществляется циркулирующими в жидкостях организма антителами — это гуморальный иммунный ответ. Эти антитела образуются в клетках костного мозга — В-лимфоцитах, К-клетках (К — первая буква от англ. killer) и в плазматических клетках. По своей химической природе антитела представляют собой белки глобулины.

Одни типы Т-лимфоцитов активируют, другие угнетают образование глобулинов в В-лимфоцитах».

Надо сказать, что стремление исследователей-иммунологов произвести своими работами наибольшее впечатление сыграло злую шутку: появилось уже несколько типов клеток, именуемых «киллерами». Никак не меньше! Это и Т-киллеры, потомки Т-эффекторов (о них говорит А. Балаж в первой части нашей цитаты), и К-клетки (тоже киллеры), и NK-клетки (естественные киллеры).

Р. В. Петров (1987): «Ряд клеток, который не может быть отнесен ни к Т-, ни к В-лимфоцитам, получил название нулевых. Среди нуль-лимфоцитов выделены L-, К- и NK-клетки».

«NK-клетки (естественные киллеры)…. не имеют выраженных Т- или В-маркеров, хотя, по-видимому, в большей мере относятся к Т-серии клеток… Они в достаточном количестве содержатся среди лимфоцитов бестимусных… мышей. Естественные киллеры в настоящее время рассматриваются как главные клетки, осуществляющие противоопухолевую защиту (5-10 % клеток попадают в разряд нулевых).

Они осуществляют без предварительной иммунизации независимо от антител и комплемента лизис практически любых опухолевых клеток-мишеней аллогенной, ксеногенной и аутологичной (иной, чужой и собственной. — М.Ж.) природы. Наиболее четко литическое действие NK-лимфоцитов проявляется при их отношении к клеткам-мишеням, равном 5:1 — 40:1. В качестве клеток-мишеней могут выступать и неопухолевые клетки. Однако они лизируются менее эффективно».

И далее о нулевых клетках: «Неясно, являются ли они особой в функциональном отношении популяцией, предшественниками, которым еще предстоит приобрести отличительные признаки Т- или В-клеток, стареющими или аномальными лимфоцитами».

«Активность NK-клеток может быть усилена инъекциями БЦЖ. Их действие стимулируется интерфероном и другими гуморальными факторами, вырабатываемыми Т-лимфоцитами… Эти клетки несут рецепторы к интерферону, который стимулирует их киллерную активность… Клетки-мишени, инкубированные с интерфероном, снижают свою чувствительность к NK».

Существует и другое мнение о природе естественных киллеров. А. И. Гнатышак (1988): «Макрофаги — большие одноклеточные элементы, положение которых в системе иммунитета изучено недостаточно. Одна группа макрофагов представляет собой так называемые природные киллеры (NK-клетки), уничтожающие раковые элементы без помощи других клеточных и гуморальных факторов».

В последние годы возникал естественный вопрос: как бы ни была опасна раковая клетка, это собственная клетка организма; воспринимает ли организм собственную раковую клетку как чужеродное вещество, как антиген?

Изучение опухолевых антигенов позволило выяснить, что клеточная оболочка, цитоплазма и ядро в равной мере содержат опухолевые антигены.

В заключение этой главы познакомимся с описанием действия очень сложного механизма противоопухолевой защиты в организме человека при контакте с химическими (основными) канцерогенами (А. Балаж, 1987): «Показано, что существует ферментная система, способная устранять, обезвреживать химические канцерогены… Если все же канцерогенные вещества добираются до клеточного ядра и поражают ДНК или связанные с нею хромосомные белки, то и тогда положение не безнадежно, поскольку существует корригирующая биохимическая система, так называемый механизм репарации, благодаря которому возможно исправление неправильной, патологической информации, внедрившейся в ДНК.

Если же канцерогенный фактор устранить не удается и репарационный механизм не может исправить патологическую информацию, тогда, к сожалению, появляется раковая клетка. Она может размножаться, а затем распространяться по организму. В этом случае на защиту поднимается огромный, сложный механизм, заключенный в иммунной системе организма».

Мы вынуждены поправить автора цитаты: появляется не раковая, а только опухолевая клетка, которая должна быть уничтожена, но может и развиваться в течение нескольких лет и стать при определенных условиях раковой.

«…Наши знания об этой самой важной для жизнеобеспечения системе неизмеримо расширились. Мы вообще живем только благодаря ей. Причем иммунитет — оружие не только против внешней опасности в виде микробов и вирусов. Он защищает нас и от внутренней агрессии собственного организма. Ведь в нас постоянно происходит деление миллиардов клеток, считывание наследственной информации, и при этом неизбежны ошибки. Биологи рассчитали, что в организме человека одномоментно появляется около миллиона "неправильных" клеток, но все они куда-то деваются… Куда же? "Солдаты" иммунитета, особые клетки и белковые тела ведут "проверку паспортов" — отыскивают чужаков, у которых иной генетический код, находят и свой, но неправильный, измененный белок. И нейтрализуют, уничтожают их — ведут, можно сказать, помимо нашей воли, тайную войну против болезней. Назначение иммунной системы — оставить в организме человека клетки только одной, неповторимой, присущей именно ему генной "фамилии". Так обеспечивается необходимое для жизни постоянство внутренней среды организма, или, как говорят медики, гомеостаз» (Р. М. Хаитов, «Труд», 19 февраля 1987).

Роль иммунной системы в защите организма человека от рака объявляется иммунологией столь большой, что еще 24 августа 1978 г. в газете «Труд» два самых главных иммунолога страны Р. Петров и Р. Хаитов опубликовали следующее заявление (оно же повторено в книге Р. В. Петрова «Иммунология», 1987):

«Общепринято мнение о том, что рак развивается вследствие неполноценности иммунной защиты, осуществляемой Т-лимфоцитами. Поиск путей их стимуляции — это поиск путей предотвращения и лечения рака».

А так ли это?

Просмотров: 4890 Рекомендуем последние новости